Envolvimente da proteína Colibistina no controle de início de traducao

Regulação da síntese proteica via via de sinalização mTORC1 tem um papel chave no desenvolvimento e função neural,e sua desregulação é associada a desordens do desenvolvimento neurológico como autismo e deficiência intelectual.mTOR regula o complexo de inicio de tradução através da interação com o fator de iniciação eucariótico eIF3 e controle da fosforilação de outros fatores responsaveis pela regulacao da traducao. Colibistina (CB), uma proteina neuro-específica responsável pelo retardo mental ligado ao cromosso X, tambem interage com eIF3 e com a proteina gefirina que interage por sua vez com mTOR. Entretanto, estudos sobre a interacao de CB com mTOR e potencial envolvimento com essa via nao tinham sido realizados. Nesse estudo, foram usados modelo de expressao heterologa e Células Neuroprogenitoras derivadas de Células Pluripotente Induzidas de individuos controle e um paciente masculino com delecao do gene da colibistina. Nós relatamos nesse estudo que CB interage com mTOR e inibe a via de sinalizacao mTORC1 e sintese proteica. Nossos resultados sugerem que inibicao da via de sinalizacao mTORC1 pode ser responsavel pelos processos patologicos em pacientes com mutacoes em CB.