Efeitos de imidas cíclicas no metabolismo mitocondrial e antimelanoma

Imidas cíclicas das subclasses maleimidas e 4-aminoantipirina causaram drástica redução do consumo de oxigênio por mitocôndrias isoladas e inibição da atividade enzimática entre os complexos I e III da cadeia respiratória sendo a ATPase a mais afetada. As maleimidas causaram redução do potencial elétrico da membrana mitocondrial, drástica redução do consumo de O2 por células de melanoma murino, assim como redução dose-tempo-dependente da viabilidade, proliferação e adesão dessas células. O crescimento tumoral in vivo foi inibidido (>50%) e análises morfológicas mostraram redução do número e tamanho das células, vacuolização do citoplasma, condensação da cromatina, diminuição do número de espículas celulares, desorganização do citoesqueleto, assim como a formação de blebs na membrana. A morfometria mostrou que o composto S2.2 aumenta a esfericidade e reduz o tamanho, elongação e potencial elétrico de membrana das células B16-F10, aumentando os níveis de citocromo c citoplasmático. Os resultados obtidos em mitocôndrias isoladas concordam com os observados em células permeabilizadas e em células B16-F10 in vitro, indicando atividade antimelanoma.